Grupo de Sueño de la AEPap

Szakács A, Darin N, Hallböök. Increased childhood incidence of narcolepsy in western Sweden after H1N1 influenza vaccination. Neurology. Published online before print March 13, 2013, doi: 10.1212/WNL.0b013e31828ab26f.

Objetivos. Valorar la incidencia de narcolepsia entre enero de 2000 y diciembre de 2010 en niños del oeste de Suecia y su ralción con la vacuna Pandemrix y comparar las características clínicas y de laboratorio de estos niños.
Métodos. Los niños fueron identificados en los hospitales pediátricos, centros de rehabilitación infantil, clínicas pediátricas y departamentos regionales de neurofisiología. Los datos fueron recogidos de manera estandarizada mediante un formulario que recogía la historia clínica y las entrevistas telefónicas con pacientes y sus familias. Los datos de laboratorio fueron cuidadosamente escrutados.
Resultados. Se identificaron 37 niños con narcolepsia. Nueve de ellos presentaron síntomas previamente a la vacunación H1N1 y 28 de ellos con posterioridad a la vacunación. La media de edad de comienzo fue de 10 años. Todos los pacientes del grupo postvacunación fueron positivos para el antígeno leucocitario humano (HLA)–DQB1*0602. Diecinueve pacientes en el grupo postvacuna, comparado con uno en el grupo prevacunal, presentaron un inicio de la clínica que pudo ser datado dentro de las 12 semanas.
Conclusión. La vacunación con Pandemrix es un factor precipitante para narcolepsia, especialmente en combinación con HLA-DQB1*0602. La incidencia de narcolepsia fue 25 veces más alta después de la vacunación comparado con el periodo previo. Los niños del grupo postvacunal tenían menor edad al debut y lo hicieron de una forma más repentina de la que se observa habitualmente.

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Miller E, Andrews N, Stellitano L, Stowe J , Winstone AM, Shneerson J, Verity C. Risk of narcolepsy in children and young people receiving AS03 adjuvanted pandemic A/H1N1 2009 influenza vaccine: retrospective analysis. BMJ 2013;346:f794

Objetivo. Evaluar el riesgo de narcolepsia en niños y adolescentes en Inglaterra candidatos a ser vacunados con la vacuna A/H1N1 2009 (Pandermix) conteniendo el adyuvante ASO3 desde octubre de 2009.
Métodos. Análisis restrospectivo de datos. Los resultados clínicos y las pruebas de sueño fueron extraídas de datos hospitalarios entre agosto de 2011 y febrero de 2012, y fueron revisados por un panel de expertos para confirmar el diagnóstico. Los datos de vacunación y de historias clínicas fueron obtenidos de los médicos generales. Participaron niños y adolescentes de edad comprendida entre 4-18 años con inicio de narcolepsia desde enero de 2008. El objetivo principal de estudio fue el riesgo de vacunación en los pacientes con narcolepsia comparados con una población similar después de ajustar por condiciones clínicas que fueran indicativas de vacunación. La incidencia de narcolepsia a los seis meses de la vacunación comparada con la incidencia fuera del periodo medido con el método de series de casos.
Resultados. Se revisaron 245 casos de niños y jóvenes; 75 tuvieron narcolepsia (56 con cataplejia) e inicio después de 1 de enero de 2008. Once fueron vacunados antes del inicio; siete en los seis meses. En estos con diagnóstico previo a julio de 2011 la odds ratio fue de 14.1 (Intervalo de confianza 95%, 4.3 to 48.5) para la vacunación en cualquier momento antes del inicio y 16.2 (3.1 a 84.5) para la vacunación dentro de los 6 meses previos al inicio. La incidencia relativa con los casos controlados con diagnóstico previo a julio de 2011 con inicio desde octubre de 2008 a diciembre de 2010 fue de 9.9 (2.1 a 47.9). El riesgo atribuible fue estimado entre 1 en 57.500 y 1 en 52.000 dosis.
Conclusión. El incremento en el riesgo de narcolepsia después de la vacunación con la vacuna pandémica A/H1N1 2009 con adyuvante ASO3 indica una asociación causal, consistente con los hallazgos de Finlandia. Debido al retraso variable en el diagnóstico, el riesgo puede ser sobreestimado por una rápida remisión de los niños vacunados.

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Poli F; Pizza F; Mignot E; Ferri R; Pagotto U; Taheri S; Finotti E; Bernardi F; Pirazzoli P; Cicognani A; Balsamo A; Nobili L; Bruni O; Plazzi G. High prevalence of precocious puberty and obesity in childhood narcolepsy with cataplexy. SLEEP 2013;36(2):175-181.

Objetivos. Se analizaron los factores predictivos potenciales para pubertad precoz observados en algunos casos de narcolepsia con cataplejia (NC) y para obesidad, un factor más común para NC, mediante una valoración sistemática del estadio pubera, índice de masa corporal (BMI) y análisis bioquímicos metabolico/endocrinos.
Métodos. Estudio transversal de pacientes reclutados de manera consecutiva. Participaron 43 niños y adolescentes con NC que se compararon con 52 niños obesos que actuaron como controles. Se realizó entrevista clínica, registro polisomnográfico, determinación de hipocretina-1 en líquido cefalorraquídeo y tipaje de HLA. Se evaluó talla, peso, tensión arterial y estadio puberal (Tanner). Se analizaron los perfiles glucídicos y lipídicos. Cuando se sospechó clínicamente una alteración del desarrollo puberal se determinaron las concentraciones plasmáticas de las hormonas del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal.
Resultados. Los niños con NC mostraron una alta prevalencia de obesidad/sobrepeso (74%) y una mayor incidencia de pubertad precoz (17%) que los controles obesos (1.9%). También se observaron signos de desarrollo puberal acelerado (telarquia, pubarquia, incremento de edad ósea) (41%). La pubertad precoz fue predicha de manera significativa por una edad temprana de los primeros síntomas de NC pero no por sobrepeso/obesidad u otros factores. Además, el sobrepeso/obesidad fue predicho por una edad más precoz al diagnóstico; se observaron predictores adicionales para sobrepeso/obesidad (duración corta de la enfermedad, edad temprana para incremento de peso y nivel bajo de HDL colesterol), que no incluía pubertad precoz. Los síntomas de NC, aparición de signos puberales e incremento de ganancia de peso se produjeron en una secuencia corta de tiempo.
Conclusiones. La NC que se presenta en edad prepubera se acompaña frecuentemente de pubertad precoz y sobrepeso/obesidad, sugiriendo una disfunción hipotalámica. La gravedad de estos procesos comórbidos y los riesgos potenciales requieren un abordaje diagnóstico multidisciplinar y un tratamiento específico.

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Aurora RN; Lamm CI; Zak RS; Kristo DA; Bista SR; Rowley JA; Casey KR. Practice parameters for the non-respiratory indications for polysomnography and multiple sleep latency testing for children. SLEEP 2012;35(11):1467-1473.

Introducción. Aunque un nivel 1 de polisomnografía (PSG) nocturna se usa a menudo para evaluar a los niños sin trastornos respiratorios durante el sueño, no hay datos publicados basados en la evidencia para población pediátrica.
Objetivos. Presentar los parámetros prácticos para las indicaciones de polisomnografía y test de latencias múltiples (MSLT) en la valoración de los trastornos no respiratorios durante el sueño en niños. Estos parámetros prácticos fueron revisados y aprobados por la Board of Directors of the American Academy of Sleep Medicine (AASM).
Métodos. Un grupo de expertos fue comisionado por la AASM para revisar la bibliografía y el grado de evidencia de acuerdo con los estándaree de la Academia Americana de Neurología.
Recomendaciones para PSG y MSLT. PSG está indicada para niños en los que se sospeche movimientos periódicos de extremidades (MPE) para su diagnóstico (stadard). La MSLT, precedida de PSG nocturna, está indicada en niños como parte de la evaluación de sospecha de narcolepsia (standard). Niños con frecuentes parasomnias REM, epilepsia o enuresis nocturna deben ser cribados clínicamente en busca de alteraciones del sueño comórbidas y realizarse PSG si se sospecha de la existencia de un trastorno respiratorio durante el sueño o presencia de MPE (recomendación). El MSLT, precedido de PSG nocturna, se indica en niños con sospecha de hipersomnia por otras causas distintas a la narcolepsia para valorar la excesiva somnolencia y ayudar en la diferenciación con narcolepsia (opción). La PSG está indicada en niños con síndrome de piernas inquietas (SPI) que precisen datos adicionales para el diagnóstico de SPI (opción).
Recomendaciones en contra del uso de la PSG. La PSG no debería indicarse rutinariamente en la evaluación de niños con bruxismo durante el sueño. (standard).
Conclusiones. La PSG y el MSLT son herramientas clínicas de utilidad para evaluar los trastornos no respiratorios durante el sueño integrados en la evaluación clínica.

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Nevsimalova S, Pisko J, Buskova J, Kemlink D, Prihodova I, Sonka K, Skibova, J. Narcolepsy: clinical differences and association with other sleep disorders in different age groups. J Neurol 2012 Oct 16,

Introduccion. La narcolepsia-cataplejía (NC) es una enfermedad neurodegenerativa focal con una predisposición genética y etiología autoinmune. La patogénesis de la narcolepsia sin cataplejía (NSC) es menos clara.
Material y métodos. Ciento cuarenta y ocho pacientes fueron sometidos a entrevistas clínicas, polisomnografía, test de latencias múltiples del sueño y a tipificación HLA-DQB1*0602. La cohorte fue dividida en cuatro grupos de edad: niños y adolescentes menores de 19 años (N = 31), los adultos de 20-39 años (n = 51), 40-59 años (n = 28) y mayores de 60 años (N = 38 ).
Resultados. NC se encontró en 93 adultos (79,5%) en comparación con 16 pacientes pediátricos (51,6%) (p <0,01), lo que sugiere que al menos algunos de los niños no son candidatos para el desarrollo de la cataplejía en el futuro. La evaluación estadística mostró un aumento relacionado con la edad de la proporción de trastornos del sueño asociados: apnea obstructiva del sueño, movimientos periódicos de las piernas y síndrome de piernas inquietas (p <0,001). Los pacientes con NSC mostraron comorbilidades del sueño con menos frecuencia que el grupo NC. Una estrecha conexión con NC se encuentra particularmente en el trastornos del comportamiento de la fase REM (RBD) (p <0,05). RBD afectó a un tercio de los pacientes más jóvenes, así como en los grupos de mayor edad. Sin embargo, la asociación con otros trastornos del sueño no tuvo efecto significativo en el sueño nocturno (con la excepción de la apnea obstructiva del sueño), y las comorbilidades del sueño bajo estudio no tuvieron ningún efecto notable sobre la somnolencia diurna.

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Yang Z, Liu X, Dong X, Qin J, Li J, Han F. Epilepsy and Narcolepsy-Cataplexy in a Child. J Child Neurol, Jun 2012; 27: 807 - 810.

Varón de 5 años con epilepsia y narcolepsia-cataplejia. Presentó convulsiones mioclónicas a los 4 año, que se manifestaban como sacudidas de la cabeza hacia la izquierda. Seis meses más tarde, presentó narcolepsia-cataplejia con excesiva somnolencia diurna. Aunque un EEG y control ambulatorio de 24 horas de EEG mostró descargas epileptiformes no se observaron convulsiones. Se trató con oxcarbazepina ocasionando aumento de las convulsiones. El estudio mediante vídeo-EEG confirmó el diagnóstico de epilepsia, se inició tratamiento con valproato y se controlaron completamente las convulsiones. La presencia de cataplejia típica desencadenada por la risa más el test de latencias múltiples confirmó el diagnóstico de narcolepsia-cataplejia. El HLA DQB1*0602 fue positivo y los niveles de hipocretina en líquido cefalorraquídeo se encontraron disminuidos.La combinación de valproato, metilfenidato y clorimipramina mejoraron los síntomas tanto de narcolepsia-cataplejia como de epilepsia. La coexistencia de estas dos alteraciones en un único paciente indican que pudiera haber un mecanismo común entre epilepsia y narcolepsia-cataplejia.

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Lecendreux M, Poli F, Oudiette D, Benazzouz F, Donjacour CEHM, Franceschini C, Finotti E
Pizza F, Bruni O, Plazzi G. Tolerance and efficacy of sodium oxybate in childhood narcolepsy with cataplexy: a retrospective study. Sleep. Vol35, Nº: 5, 2012, Pág: 709-11

Introducción. La narcolepsia con cataplejía es un trastorno del sueño caracterizado por excesiva somnolencia diurna, episodios irresistibles de sueño y pérdida repentina del tono muscular (cataplejía) desencadenada principalmente por las emociones. La narcolepsia con cataplejía es un trastorno incapacitante que se inicia a cualquier edad, con frecuencia durante la infancia. La narcolepsia pediátrica a menudo produce problemas severos de aprendizaje y deterioro social. Mejorar el conocimiento sobre esta condición aumenta el diagnóstico precoz y permite a los pacientes acceder rápidamente a los tratamientos adecuados, incluyendo tratamiento farmacológico y/o medidas no medicamentosas. A pesar de que cada vez son más los niños sometidos a tratamiento farmacológico en la actualidad, los datos sobre seguridad y eficacia en la población pediátrica son escasos. La falta de directrices internacionales, así como de medicamentos registrados para la narcolepsia con cataplejía en la infancia, obliga a los médicos a prescribir medicamentos usados en la narcolepsia de adultos, sin indicación “oficial” expresa con dosis y pautas similares a las recomendadas para adultos.
Los autores evaluaron retrospectivamente 27 niños de entre 6 y 16 años de edad, que presentaban narcolepsia con cataplejía y que habían sido tratados con oxibato de sodio y habían sido sometidos a seguimiento clínico. A lo largo de una entrevista semi-estructurada, los autores documentaron la eficacia y tolerabilidad del oxibato de sodio en la mayoría de los pacientes. Este estudio constituye un paso previo a una mayor ensayo controlado aleatorio en la narcolepsia con cataplejía la infancia.

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Jambhekar SK; Com G; Jones E; Jackson R; Castro MM; Knight F; Carroll JL; Griebel ML. Periodic limb movements during sleep in children with narcolepsy. J Clin Sleep Med 2011;7(6):597–601.

Objetivos. En los adultos con narcolepsia los movimientos periódicos de las extremidades (PLMS) ocurren con más frecuencia que en la población control y la presencia de un incremento de PLMS se asocia con mayor disrupción del sueño latencia media del sueño más corta.
Objetivos. Determinar si los PLMS son comunes en niños con narcolepsia y su la presencia de PLMS se asocia con mayor disrupción del sueño.
Métodos. Estudio de datos retrospectivo de pacientes diagnosticados de narcolepsia. Se compararon las características del sueño de niños con y sin PLMS. Participaron 44 pacientes de edades comprendidas entre los 6 y 19 años (media de edad 13 años, SD 3.57). De ellos, 28 era afroamericanos.
Resultados. Cuatro pacientes tuvieron un índice de PLMS (PLMI) ≥ 5/h (considerado como normal en la bibliografía médica). Dieciséis (36%) tuvieron “cualquier PLMS” (PLMI > 0/h). La media de PLMI fue de 1.3/h (SD 2.5). El sueño estuvo significativamente más alterado y la media de latencia de sueño fue más corta en pacientes con “cualquier PLMS” en comparación con los pacientes sin PLMS. No hubo correlación entre el PLMI y otros criterios diagnósticos de narcolepsia. “Cualquier PLMS” estuvo presente tanto en niños de origen afroamericano como caucásico,, 35.7% vs. 37.5%.
Conclusiones. Como en adultos, los niños con PLMS y narcolepsia tienen más alteraciones del sueño y menor latencia de sueño que aquellos sin PLMS. Estos hallazgos también sugieren que el uso de criterios de adultos para el diagnóstico de PLMS “significativo” en niños puede que no sea suficientemente sensible.

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Watson N, TonTGN, Koepsell TD, Longstreth WT. Birth order and narcolepsy risk among genetically susceptible individuals: A population-based case-control study. Sleep Med
Date: 2012 Jan 24.

Introducción. El orden de nacimiento puede jugar un papel en enfermedades autoimnumes y en la probabilidad de sufrir infecciones en la infancia precoz, estando ambos factores implicados en la etiología de la narcolepsia. Los autores investigaron la asociación del orden de nacimiento y el riesgo de narcolepsia en un estudio poblacional de casos-controles llevado a cabo en sujetos con HLA-DQB1 * 0602 positivos.
Material y métodos. Sujetos del estudio: residentes en el condado de King, Washington de 18 a 50 años de edad con HLA DQ1* 0602 positivos. El orden de nacimiento se obtuvo en la entrevista. Se usó una regresión logística para obtener OR ajustadas a la renta y a la raza afroamericana.
Resultados. El análisis incluyó a 67 casos ( edad media: 34,3 +/-9,1 años, un 70,2% varores). Las asociaciones para el orden de nacimiento fueron: primer hijo( casos. 38,8% vs controles: 50,2%, OR=1,0); segundo hijo ( casos: 29,9% vs controles: 32,9%, OR=1,6, con IC del 95%: 0,7-3,7) y tercer hijo o mayor ( casos: 31,3% vs controles: 16,8%, OR=2,5, IC de 1,6 a 6.0). La tendencia lineal fue significativa ( p<0,05) : El número de hermanos, el sexo de éstos, el haber sido padres o el número de hijos no difirió significativamente entre los casos de narcolepsia y los controles.
Conclusiones. El riesgo de narcolepsia se asocia significativamente al mayor orden de nacimiento en la prole familiar en este estudio llevado a cabo en individuos genéticamente susceptibles. Este hecho apoya la hipótesis patogénica de la influencia ambiental en el riesgo de narcolepsia, través de un mecanismo autoinmune, de las infecciones en la infancia o de ambos.

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Jambhekar SK; Com G; Jones E; Jackson R; Castro MM; Knight F; Carroll JL; Griebel ML. Periodic limb movements during sleep in children with narcolepsy. J Clin Sleep Med 2011;7(6):597-601.

Introducción. En adultos con narcolepsia los movimientos periódicos de extremidades (MPE) ocurren con más frecuencia que en la población general y la presencia MPE se asocia con una mayor disrupción del sueño y una latencia de sueño media más corta.
Objetivo. Determinar si los MPE son comunes en niños con narcolepsia y si la presencia de MPE se asocia con una mayor disrupción del sueño.
Métodos. Estudio retrospectivo de datos demográficos y polisomnográficos de pacientes diagnosticados de narcolepsia en una unidad de trastornos del sueño pediátrico. Se compararon los niños con y sin MPE. Se incluyeron 44 pacientes de edades comprendidas entre 6 y 19 años (edad media 13 años, SD 3.57). De ellos, 28 eran afroamericanos.
Resultados. En 4 pacientes se observó un índice de MPE (IMPE) ≥ 5/h (considerado anormal en la literatura médica). En 16 se observó algún MPE (IMPE > 0/h). La media del IMPE fue de 1.3/h (SD 2.5). El sueño fue significativamente más alterado y la latencia de sueño fue más corta en pacientes con algún MPE comparado con aquellos que no tenían MPE. No hubo correlación entre MPE y otros criterios diagnósticos de narcolepsia. Algún MPE estuvo presente de manera igual en niños afroamericanos y caucásicos, 35.7% vs. 37.5%.
Conclusiones. Al igual que ocurre en adultos, los niños con narcolepsia y MPE presentan más disrupciones del sueño y menores latencias de sueño que los que presentan narcolepsia sin MPE. Nuestros hallazgos sugieren que el uso de criterios diagnósticos adultos para los MPE “significativos” no pueden ser suficientemente sensibles.

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