Grupo de Sueño de la AEPap

De Leersnyder H, Zisapel N, Laudon M. Prolonged-release melatonin for children with neurodevelopmental disorders.
Pediatr Neurol, July 1, 2011; 45(1): 23-6.

Introducción. Estudios previos han demostrado la eficacia y seguridad de la melatonina de acción prolongada en niños y adolescentes con alteraciones del neurodesarrollo y conducta.
Métodos. La eficacia a largo plazo y la seguridad del tratamiento con melatonina de acción prolongada fue valorada en 88 niños (42 niñas y 46 niños) con alteraciones del neurodesarrollo. Estos pacientes participaron en un programa de uso compasivo con el fármaco Circadin (2 mg; Neurim Pharmaceuticals, Tel Aviv, Israel) en Francia y recibieron tratamiento en el contexto del cuidado habitual realizado por un médico especialista. El estudio incluyó un cuestionario estructurado para padres que comprendía una combinación de preguntas de opciones múltiples y numéricas relativas al inicio y final del sueño, problemas de calidad de sueño y carácter. La dosis de melatonina osciló de 4 a 6 mg y la duración del tratamiento fue de 6-72 meses.
Resultados. En los primeros tres meses la latencia de sueño con melatonina de liberación prolongada disminuyó hasta en un 44% (P < 0.001), se incrementó la cantidad de sueño hasta en un 10.1% (P < 0.001), el número de despertares disminuyó haste en un 75% (P < 0.001), y la calidad del sueño mejoró hasta un 75% comparado con los valores iniciales (P < 0.001). No se notificaron acciones adversas importantes ni comorbilidades relacionadas con el tratamiento.
Conclusiones. La melatonina de acción prolongada sigue siendo una terapia segura y eficaz para el tratamiento a largo plazo de las alteraciones del sueño en niños con alteraciones del neurodesarrollo.

Comments Off

Rossignol DA, Frye RE. Melatonin in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis. Dev Med Child Neurol, April 19, 2011; .

Objetivo. Investigar los hallazgos relacionados con la melatonia en los trastornos del espectro autista (TEA), incluyendo síndrome de Aspeger, síndrome de Rett y trastorno generalizado de desarrollo.
Métodos. Se hizo una búsqueda exhaustiva en bases de datos (PubMed, Google Scholar, CINAHL, EMBASE, Scopus, y ERIC) hasta octubre de 2010. Dos revisores de manera independiente valoraron 35 estudios que cumplían los criterios de inclusión. Se realizó meta-análisis sobre cinco estudios controlados aleatorizados, doble ciego y la calidad de los ensayos clínicos fue valorada mediante la lista de verificación de Downs y Black.
Resultados. Nueve estudios midieron melatonina o sus metabolitos en TEA y todos ellos comunicaron al menos una anomalía, incluyendo un ritmo circadiano anormal de melatonina en 4 estudios, niveles de melatonina y/o sus metabolitos inferiores a los fisiológicos en 7 estudios y una correlación positiva entre estos niveles y conductas autistas en 4 estudios. Cinco estudios presentaron anomalías genéticas que pudieran contribuir a la disminución de la producción de melatonina o que afectara a su receptor en un pequeño porcentaje de niños con TEA. Seis estudios comunicaron una mejoría en el comportamiento diurno como consecuencia del uso de melatonina. Se identificaron 18 estudios de tratamiento con melatonina de los TEA, estos estudios reportaron mejorías en duración del sueño, latencia de inicio de sueño y despertares nocturnos. Cinco de estos estudios fueron aleatorizados doble ciego, controlados mediante placebo y cruzados; dos estudios comprendían a niños con TEA y otras alteraciones del desrrollo pero solo datos de TEA se usaron en el metan-análisis. El meta-análisis encontró mejorías significativas en duración del sueño (73 min comparado con valores basales, Hedge’s g 1.97 [95% intervalo de confianza {CI} CI 1.10–2.84], Glass’s Δ 1.54 [95% CI 0.64–2.44]; 44 min comparado con placebo, Hedge’s g 1.07 [95% CI 0.49–1.65], Glass’s Δ 0.93 [95% CI 0.33–1.53]) y latencia de inicio de sueño (66 min comparado con valores basales, Hedge’s g−2.42 [95% CI −1.67 a −3.17], Glass’s Δ−2.18 [95% CI −1.58 a −2.76]; 39 min comparado con placebo, Hedge’s g−2.46 [95% CI −1.96 a −2.98], Glass’s Δ−1.28 [95% CI −0.67 a −1.89]) pero no en despertares nocturnos. La magnitud del efecto varió significativamente entre los estudios pero los gráficos de embudo no indicaron sesgos de publicación. Los efectos adversos comunicados de la melatonina fueron mínimos o ausentes. Algunos estudios presentaron limitaciones como tamaño pequeño de la muestra y variabilidad de los protocolos que midieron los cambios en los parámetros del sueño.
Interpretación. La administración de melatonina en los trastornos del espectro autista se asocia con mejoría en los parámetros del sueño, mejor conducta diurna y mínimos efectos adversos. Estudios adicionales sobre la melatonina serían de utilidad para confirmar y ampliar estos hallazgos.

Comments Off

Rossignol DA, Frye RE. Melatonin in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis. Dev Med Child Neurol Date: 2011 Apr 19.

Objetivo. Analizar la melatonina en los trastornos del espectro autista (TEA), incluyendo el autismo, el síndrome de Asperger, el síndrome de Rett y otros trastornos autistas.
Material y métodos. Se realizó una búsqueda en las bases de datos de PubMed, Google Scholar, CINAHL, EMBASE, Scopus, and ERIC desde su inicio hasta octubre de 2010. Dos revisores analizaron independientemente los 35 estudios que cumplieron los criterios de inclusión. El metaanálisis se realizó sobre 5 estudios aleatorizados doble-ciego, controlados con placebo, asegurando la calidad de dichos estudios mediante el checklist de Downs y Black.
Resultados. Nueve estudios midieron la melatonina o sus metabolitos en los TEA y todos reportaron al menos una anormalidad, incluyendo alteraciones en el ritmo circadiano de la melatonina en 4 estudios, unos niveles de melatonina o sus metabolitos por debajo de los promedios fisiológicos en 7 estudios y una correlación positiva entre esos niveles y un comportamiento autista en 4 estudios. Cinco estudios mostraron anomalías genéticas que podrían conducir a una producción disminuida de melatonina o afectar negativamente la función del receptor de la melatonina en un pequeño porcentaje de pacientes con TEA. En 6 estudios se reportó una mejoría en el comportamiento durante el día con el uso de la melatonina. Se identificaron 18 estudios sobre el tratamiento con melatonina en TEA. En ellos se documentó mejoría en la duración del sueño, la latencia de sueño y los despertares nocturnos. El metanálisis encontró mejorías significativas, con un mayor tamaño del efecto en la duración del sueño (73 minutos en relación a la situación basal) y en la latencia del sueño (66 minutos en relación con la situación basal) pero no en los despertares nocturnos. El tamaño del efecto varió de forma significativa entre los diferentes estudios, pero no se identificaron sesgos de publicación. Los efectos secundarios reportados fueron mínimos o ausentes. Algunos estudios se afectaron por limitaciones entre las que se incluyeron el escaso tamaño muestral y la variabilidad en los protocolos de medida de los efectos en el sueño.
Conclusiones. La administración de melatonina se asocia con una mejoría en los parámetros del sueño, en el comportamiento durante el día y a mínimos efectos secundarios.

Comments Off

Shinohara H, Kodama H. Relationship between circadian salivary melatonin levels and sleep-wake behavior in infants. Pediatr Int, February 1, 2011; 53(1): 29-35.

Introducción. Se han hecho llamamientos para una intervención más agresiva en lactantes con fracaso para establecer un rítmo de sueño-vigilia. Si el desarrollo del “reloj biológico” en lactantes puede ser valorado mediante la melatonina, esta podría ser un indicador útil del desarrollo del ritmo sueño-vigilia.
Objetivo. Investigar la relaciones entre las concentraciones circadianas de melatonina en saliva y los parámetros conductuales de sueño-vigilia en lactantes.
Métodos. A 67 madres con hijos de edades comprendidas entre los 3 y 15 meses se les solicitó registro del ciclo sueño-vigilia de sus bebés durante dos días y recogida de saliva cuatro veces al día, a la mañana (06:00-09:00 h), mediodía (11:00-13:00 h), tarde (16:00-18:00 h) y noche (19:00-22:00 h) para medir las concentraciones de melatonina mediante ELISA.
Resultados. Las concentraciones medias de melatonina en saliva fueron: mañana: 40 +/- 4 pg/mL, medio día: 14 +/- 3 pg/mL, tarde: 15 +/- 3 pg/mL y noche: 23 +/- 4 pg/mL. Las concentraciones de melatonina, en cada punto de medición, fueron más altas en bebés de 3-5 meses y disminuyeron a medida que aumentaba la edad. Las concentraciones matutinas de melatonina mostraron una correlación negativa con la duración del sueño nocturno (p<0.05). El aumento de las concentraciones matutinas se relacionaron con despertar precoz (p<0.05). En los bebés con baños al aire libre en la mayoría de los días, las concentraciones de melatonina a la tarde y noche fueron significativamente más bajas (p<0.05).
Conclusiones. Las concentraciones de melatonina salivar en bebés entre las 06:00 y 22:00 disminuyen con la edad y la elevación de valores matutinos elevados puede indicar una inmadurez del ritmo sueño-vigilia. La frecuente exposición al aire libre puede contribuir a la disminución de los niveles de melatonina.

Comments Off

van Geijlswijk IM,Mol RH,Egberts TCG,Smits MG. Evaluation of sleep, puberty and mental health in children with long-term melatonin treatment for chronic idiopathic childhood sleep onset insomnia. Psychopharmacology (Berl) Date: 2011 Feb 22.

Objetivos. Establecer si el uso prolongado de la melatonina influye en el desarrollo puberal, la calidad del sueño y la salud mental en niños comparados con la población alemana normal, de su misma edad.
Material y métodos. Estudio prospectivo de niños incluidos en un ensayo previo sobre dosificación de melatonina. Los resultados se midieron usando cuestionarios (Strenght and Dificulties Questionnaire – SDQ-, Children´s Sleep Habits Questionnaaire – CSHQ- ) y el estadiaje de Tanner adaptados para los niños alemanes. La duración media de la terapia, la persistencia del efecto, los eventos adversos y otras razones conducentes al cese de la terapia fueron objetivos adicionales de este estudio.
Resultados. Los 51 niños participantes tomaron melatonina durante una media de 3,1 años (1,0-4,6 años), con una dosis media de 2,69 mgrs (0,3-10 mgrs). La media de puntuaciones del SDQ, CHSQ y del estadiaje de Tanner no difirieron de forma estadísticamente significativa de las puntuaciones publicadas para la población alemana de la mima edad y sexo.
Conclusiones. Este estudio demuestra, según los autores, que el tratamiento con melatonina en niños puede mantenerse por un prolongado periodo de tiempo sin una afectación sustancial del desarrollo de los niños en lo concerniente a la calidad del sueño, desarrollo puberal y salud mental, en comparación con la población de referencia.

Comments Off

van Geijlswijk IM; Korzilius HPLM; Smits MG. The use of exogenous melatonin in delayed sleep phase disorder: a meta-analysis. SLEEP 2010;33(12):1605-1614

Objetivos. Realizar un metaanálisis de la eficacia y seguridad de la melatonina exógena para adelantar el ritmo sueño-vigilia en pacientes con retraso de fase se sueño.
Métodos. Metaanálisis de artículos publicados en en PubMed, Embase y resúmenes de sociedades de sueño y cronobiología (1990-2009). Los pacientes lo constituyeron individuos con retraso de fase se sueño y la intervención consistió en la administración de melatonina.
Resultados. Metaanálisis de datos de ensayos clínicos aleatorizados afectando a individuos con retraso de fase de sueño que fueron publicados en inglés en los que se comparaba la melatonina con el placebo y referían uno o más de los siguientes datos: inicio de la melatonina endógena, hora de inicio del sueño, tiempo de despertar, latencia de sueño y tiempo total de sueño. Cinco estudios incluían 91 adultos y 4 estudios incluían 226 niños mostraban que el tratamiento con melatonina avanzaba la media del inicio de la melatonina endógena en 1.18 (95% intervalo de confianza [CI]: 0.89-1.48 h) y la hora de inicio del sueño en 0.67 horas (95% CI: 0.45-0.89 h). La melatonina redujo la latencia de sueño en 23.27 minutos (95% CI: 4.83 -41.72 min). La hora de despertar y el tiempo total de sueño no se modificó de manera significativa.
Conclusiones. La melatonina es efectiva en el avance del ritmo sueño-vigilia y en el ritmo de melatonina endógena en el retraso de fase de sueño.

Comments Off

Holzapfel C, Siegrist M, Rank M, Langhof H, Grallert H, Baumert J, Irimie C, Klopp N, Wolfarth B, T Illig, Hauner H, Halle M. Association of a melatonin receptor 1B (MTNR1B) gene variant with fasting glucose and HOMA-B in children and adolescents of high BMI-SDS groups. Eur J Endocrinol. 2010

Introducción. Estudios genómicos han demostrado que el locus MTNR1B está estrechamente asociado con la glucosa basal y la función de células beta. Sin embargo, los datos están limitados a población adulta y a niños con normopeso, siendo muy limitados los estudios en niños y adolescentes con sobrepeso u obesidad.
Objetivos. Estudiar el polimorfismo MTNR1B en una muestra de 310 niños y adolescentes obesos o con sobrepeso (media de BMI y desviación standard score (BMI-SDS): 2.74 (±0.55), mean age: 14(±2) años), que participaron en un programa de reducción de peso a corto plazo basado en reducción calórica, actividad física y modificación de la conducta.
Métodos. Se estudió la asociación entre el genotipo y la glucosa plasmática, insulina basal, HOMA-IR y función de células beta (HOMA-B) y parámetros antropométricos y sus cambios durante la intervención.
Resultados. El alelo G menor del polimorfismo rs10830963 se asoció de manera significativa con incremento de glucosa basal (0.205 mmol/l, p<0.0001) y descenso de HOMA-B (-0.353, p<0.0001). Dividiendo la muestra en función del BMI-SDS, esta asociación desapareció para niños con BMI-SDS por debajo de 2.5 pero permaneció para valores mayores de BMI-SDS. El valor p para la interacción del SNP*BMI-SDS fue de 0.012 para la glucosa basal y de 0.083 para HOMA-B. No hubo asociación significativa con los parámetros antropométricos y los cambios habdios durante la intervención.
Conclusiones. Es el primer estudio que replica la asociación entre el locus del receptor de melatonina MTNR1B y los rasgos diabético en niños y adolescentes obesos o con sobrepeso. Los efectos en niños y adolescentes paracen ser más marcados que en adultos.

Comments Off

Gitto E,Aversa S, Reiter RJ,Barberi I, Pellegrino S. Update on the use of melatonin in pediatrics. J Pineal Res Date: 2010 Oct 1

Resumen. La melatonina, una indolamina producida endogenamente, es un antioxidante altamente efectivo, basurero de radicales libres y un regulador del ritmo circadiano. Posee importantes propiedades antioxidantes con efectos directos e indirectos. De forma directa recoge los radicales de oxígeno y nitrógeno, previene la oxidación molecular, mejora la fisiología mitocondrial y restaura la homeostasis del glutation. Sus efectos antioxidantes indirectos provienen de su habilidad para estimular la actividad de las enzimas involucradas en la producción y el ciclo del glutation. La melatonina, al reducir el daño de los radicales libres, puede ser un agente protector efectivo para el feto, así como lo es en los adultos.
Algunos estudios clínicos sobre la melatonina muestran que reduce el stress oxidativo en neonato con sepsis, distress respiratorio y otras condiciones donde existe una generación excesiva de radicales libres. También se ha sugerido su papel en el desarrollo neurocognitivo infantil.
La disfunción pineal puede asociarse con unos resultados negativos en niños, y contribuir a un incremento en la prevalencia del síndrome de muerte súbita del lactante. El descenso en la producción de melatonina es evidente en los niños que han experimentado un episodio aparentemente letal (ALTE). La melatonina ha sido usada desde hace muchos años como tratamiento farmacológico del insomnio asociado a trabajos con cambios de turno, jet-lag y al retraso de fase en adultos. En niños la melatonina tiene valor como un agente promotor del sueño. Las evidencias sugieren que la melatonina tiene utilidad como agente analgésico relacionado presumiblemente con su capacidad para producir una descarga de betaendorfinas. Los datos sugieren que la melatonina o uno de sus análogos podría encontrar uso como agente anestésico en niños.

Comments Off

Webb EA, O’Reilly MA, Orgill J, Dale N, Salt A, Gringras P, Dattani MT. Rest-Activity Disturbances in Children with Septo-Optic Dysplasia Characterized by Actigraphy and 24-Hour Plasma Melatonin Profiles. J Clin Endocrinol Metab .2010; 0: jc.2010-0027v1

Introducción. Está aceptado en muchos ámbitos clínicos hacer un ensayo de prueba con melatonina en niños con displasia septo-óptica (SOD) y alteraciones del sueño. Sin embargo, no se han realizado determinaciones objetivas de los patrones sueño/actividad mediante mediciones de perflles de 24 horas de melatonina y el sustrato fisiopatológico subyacente de los trastornos del sueño en la SOD son ampliamente desconocidos.
Métodos. Se estudiaron a seis niños con alteraciones de reposo-actividad y SOD. Todos llevaron un actímetro Actiwatch-Mini (metodo no invasivo para detectar y registrar intensidad del movimiento) fuerante 2 semanas y se les ingresó en el hospital para tomar durante 24 horas muestras horarias de melatonina. Los datos de sueño fueron analizados conjuntamente con la agenda de sueño detallada. Se contó con aprobación ética para estos estudios.
Resultados. Dos niños no produjeron virtualmente nada de melatonina durante el periodo de 24 horas y tuvieron patrones de sueño fragmentados sin evidencia de no alteración de alteraciones de los patrones de sueño-vigilia de 24 horas o de retraso de fase de sueño. Uno de los niños tuvo un perfil normal de melatonina a pesar que el registro actigráfico mostró un patrón de sueño arrítmico. Los tres niños restantes presentaron sueño fragmentado, dos de ellos con perfiles normales de melatonina y uno con un incremento moderado de los niveles diurnos de melatonina, haciendo difícil determnar el tiempo de inicio del pico de melatonina.
Conclusiones. Existe una variación considerable en el tiempo y la cantidad de secreción de melatonina en estos niños. Sorprendentemente, ninguno de los niños tuvieron perfiles actigráfico o de melatonina de los patrones de sueño-vigilia de 24 horas o de retraso de fase de sueño. Es importante conocer la naturaleza heterogénea de de las alteraciones del sueño de este grupo de niños y sus implicaciones en su tratamiento.

Comments Off

Cortesi F, Giannotti, F, Ivanenko A, Johnson K. Sleep in children with autistic spectrum disorder. Sleep Med Date: 2010 Jul 3,

Los niños con trastornos del espectro autista (TEA) sufren problemas de sueño, particularmente insomnio, con una frecuencia mayor que los niños con desarrollo normal, en torno a un 40-80%.
Los problemas de sueño en los niños con TEA pueden aparecer como resultado de complejas interacciones entre factores biológicos, psicológicos, sociales y familiares, incluyendo prácticas regresivas del niño que no conducen a un sueño adecuado. De forma llamativa, los niños con una historia de regresión en su desarrollo presentan un patrón de sueño más desestructurado que aquellos sin regresión. Aunque la regulación del sueño en los niños con TEA sigue siendo aun desconocida en su mayor parte, las alteraciones del ritmo circadiano en el autismo podrían ser el resultado de anomalías genéticas relacionadas con la síntesis de melatonina y el papel de ésta en la modulación de la trasmisión sináptica. Recientemente se ha sugerido una sensibilidad aumentada a los ruidos externos y una escasa duración del sueño, con un inicio y final del sueño irregulares.
La identificación y tratamiento de los trastornos del sueño podría suponer no sólo una mejoría en el sueño, sino también un impacto favorable en el comportamiento y en la dinámica familiar.
Algunos estudios han demostrado la efectividad de las intervenciones sobre el comportamiento en el inicio y los problemas del sueño de estos pacientes. Cuando las intervenciones sobre el comportamiento no son efectivas o presentan sólo una respuesta parcial deberían considerarse
Opciones de tratamiento farmacológico. Los estudios sobre el uso de melatonina en niños con TEA proporcionan evidencias de su efectividad y seguridad a largo plazo.
La investigación clínica de un niño con TEA debería considerar cuidadosamente los posibles trastornos de sueño.

Comments Off