Melatonina

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Melatonina y arquitectura del sueño en niños con autismo

Posted by R. Ugarte on 10 Ago 2010 | Tagged as: Autismo, Melatonina, Somnolencia

Leu RM, Beyderman L, Botzolakis EJ, Surdyka K, Wang L, Malow BA. Relation of Melatonin to Sleep Architecture in Children with Autism. J Autism Dev Disord, August 4, 2010;

Introducción. Los niños con autismo a menudo presentan problemas de sueño y comparados con controles de su edad, presentan niveles más bajos de melatonina como se observa en los niveles urinarios de la 6-suflatoximelatonina (6-SM), metabolito primario de la melatonina.
Objetivos. Estudiar la relación entre los niveles de 6-SM y la arquitectura del sueño en niños con trastornos del espectro autista (TEA).
Métodos. A 23 niños, de edades comprendidas entre los 4 y 10 años, se les realizó polisomnografía durante dos noches y recogida de orina nocturna en una noche para medidar la tasa de excreción de 6-SM. Los padres cumplimentaron el Children’s Sleep Habits Questionnaire.
Resultados. Se encontró una mayor excreción urinaria de 6-SM asociada con incremento del sueño N3, descenso del sueño N2 y descenso de la somnolencia diurna.
Conclusión. Estos resultados requiren estudios adicionales para estudiar los efectos de la suplementación de melatonina en la arquitectura del sueño y la somnolencia diurna.

Dosificación de la melatonina exógena en el tratamiento del insomnio crónico infantil

Posted by R. Ugarte on 03 Ago 2010 | Tagged as: Insomnio, Melatonina, Niño

van Geijlswijk IM, van der Heijden KB, Egberts ACG, Korzilius HPLM, Smits MG. Dose finding of melatonin for chronic idiopathic childhood sleep onset insomnia: an RCT. Psychopharmacology 2010. DOI 10.1007/s00213-010-1962-0

Objetivos. Establecer la relación dosis-respuesta para la melatonina en el inicio tardío del comienzo de la elevación de melatonina (DLMO), inicio del sueño (SO) y reducción de la latencia de sueño (SOL) en niños entre 6 y 12 años con insomnio de inicio crónico (CSOI).
Métodos. Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego con placebo. Los niños con CSOI (n=72) recibieron melatonina a dosis de 0.05, 0.1 y 0.15 mg/kg o placebo durante una semana. Se valoró el sueño mediante actigrafía durante la semana de estudio y la semana previa. Se valoraron los cambios en DLMO, SO, y SOL.
Resultados. El tratamiento con melatonina avanzó de manera significativa el SO y el DLMO aproximadamente en una hora y la SOL en 35 minutos. En los tres grupos de tratamiento con melatonina el tamaño del efecto no fue diferente pero el tiempo circadiano de administración (TOA) se correlacionó significativamente con el efecto del tratamiento en DLMO (r s = −0.33, p = 0.022) y SO (r s = −0.38, p = 0.004), mientras que el tiempo TOA se correlacionó con desplazamiento del SO (r = −0.35, p = 0.006) y no con desplazamiento de DLMO.
Conclusiones. No se encontró relación dosis-respuesta de melatonina con SO, SOL y DLMO en un rango de dosificación de 0.05–0.15 mg/kg. El efecto de la melatonina exógena en SO, SOL y DLMO se incremetno con un TOA más temprano. Los efectos soporíferos de la melatonina mejora el desplazamiento del SO. Este estudio demuestra que la melatonina para el tratamiento del CSOI en niños es efectivo a una dosis de 0.05 mg/kg administrada como mínimo 1 a 2 horas antes del DLMO y antes del tiempo deseado para acostarse.

Farmacoterapia para el insomnio en niños con trastornos psiquiátricos

Posted by R. Ugarte on 02 Ago 2010 | Tagged as: Insomnio, Melatonina, TDAH

Owens JA, Rosen CL, Mindell JA, Kirchner HL. Use of pharmacotherapy for insomnia in child psychiatry practice: A national survey. Sleep Med, Aug 2010; 11(7): 692-700.

Objetivo. Estudiar los patrones de práctica clínica referida al uso de medicación contra el insomnio, prescrita y no prescrita, en niños y adolescents con alteraciones psiquiátricas.
Métodos. Encuesta postal remitida a 6.018 miembros de la Academia Americana de Psiquiatría Infantil y Adolescente.
Resultados. La muestra final (N=1.273) indicó que el insomnio era un problema importante en casi la tercera parte de los niños en edad escolar y en adolescentes, siendo tratado con medicación en una cuarta parte de estos pacientes. En conjunto, el 96% de los que contestaron la encuesta recomendaron como mínimo un medicamento bajo prescripción en un mes típico y el 88% recomendó un medicamento de venta libre en farmacias. Los alfa-agonistas fueron los medicamentos más frecuentemente prescritos contra el insomnio para el TDAH (81%), significativamente mayor que para el retraso mental (67%), alteraciones del comportamiento (40%) y ansiedad (31%). La trazodona fue el medicamento más frecuentemente prescrito para el insomnio en niños con alteraciones de caracter (78%) y ansiedad (72%). Los antidepresivos como grupo fueron también usados frecuentemente en estos grupos diagnósticos. Los antisicóticos atípicos, anticonvulsivantes e hipnóticos de acción corta también se emplearon en niños con alteraciones caracteriales. La melatonina se empleó por más de un tercio de los que contestaron la encuesta. Las razón más importante para el uso de estos fármacos fue mitigar los efectos de las alteranciones del sueño en el funcionamiento diurno. Las dificultades para el uso de estos farmacos fueron los efectos secundarios y la ausencia de soporte sobre la eficacia de estos tratamientos.
Conclusiones. El insomnio es un problema clinico relevante en niños atendidos por psiquiatras por diversas condiciones de comportamiento, neuroconductuales y psiquiátricas. El tratamiento con una amplia gama de medicaciones psicotrópicas es común e indica un enfoque muy variable en el tratamiento del insomnio en esta población pediátrica.

Displasia septo-óptica, sueño y melatonina

Posted by R. Ugarte on 23 Jul 2010 | Tagged as: Melatonina

Webb EA, O’Reilly MA, Orgill J, Dale N, Salt A, Gringras P, Dattani MT. Rest-Activity Disturbances in Children with Septo-Optic Dysplasia Characterized by Actigraphy and 24-Hour Plasma Melatonin Profiles. J. Clin. Endocrinol. Metab. published 21 July 2010, 10.1210/jc.2010-0027

Introducción. En la práctica clínica se acepta el ensayo terapéutico con melatonina en niños con displasia septo-óptica (SOD) y alteraciones del sueño. Sin embargo, no se ha publicado medidas objetivas de sueño/actividad y patrones de melatonina de 24 h en estos individuos. Las bases fisiopatológicas de los trastornos del sueño en el SOD permanencen desconocidas en gran medida.
Métodos. Se estudiaron seis niños con alteraciones reposo-actividad y SOD. Todos llevaron durante dos semanas un Actiwatch-Mini (método no invasivo de detección y registro de la intensidad de movimiento) y se ingresaron en hospital durante 24 horas para determinación horaria de melatonina sérica. Los datos del sueño se analizaron conjuntamente con la agenda de sueño. Se obtuvo consentimiento ético para este estudio.
Resultados. Dos niños no produjeon melatonina en el periodo de 24 h de medición y presentaron sueño fragmentado sin evidencias de retardo de fase de sueño ni alteraciones sueño-despertar. Un niño tuvo un perfil normal de melatonina pese a que el registro actigráfico mostrara un patrón de sueño arrítmico. Los otros tres niños presentaron sueño fragmentado, dos de ellos con niveles normales de melatonina y uno de ellos con elevaciones modestas del nivel de melatonina diurno, haciendo difícil establecer el tiempo de pico de melatonina.
Conclusiones. Existe una variación considerable en el rítmo y cantidad de melatonina en estos niños. Sorprendentemente, ninguno de ellos presentaron actigrafía o perfil de melatonina de alteraciones de sueño-despertar o retraso de fase de sueño. Es importante comprender la naturaleza heterogénea de los trastornos del sueño en este grupo de niños así como sus implicaciones para su manejo.

Tratamiento con melatonina en el insomnio crónico

Posted by R. Ugarte on 05 Jul 2010 | Tagged as: Insomnio, Melatonina, Niño

van Geijlswijk IM, Didden R, van der Heijden KB, Smits MG, Jvan Leeuwe JF. Onset and stability of melatonin treatment effect in childhood sleep onset insomnia. Sleep Sci. 2010;3(1):16-21.

Objetivo. Evaluar en preescolares los efectos y la estabilidad del tratamiento con melatonina durante cuatro semanas para el insomnio de inicio del sueño.
Métodos. Análisis retrospectivo de datos no publicados obtenidos de dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y placebo sobre la eficacia de la melatonina en el tratamiento del insomnio infantil crónico en 49 niños de edades comprendidas entre los 6 y 12 años. La intervención consistió en placebo (n=25) o 5 mg de melatonina (n=24) administrada a las 6 (n=9) o 19h (n=40) durante 4 semanas. Se recogieron datos sobre “hora de apagar la luz”, latencia de inicio de sueño, inicio de sueño, tiempo total de sueño, tiempo de despertar y sueño subjetivo medido mediante agenda de sueño.
Resultados. El tratamiento con melatonina presentó un adelanto de la hora de apagar la luz de 21h15 (1.05) a 20h28 (1.07); el inicio de sueño avanzó de 22h05 (0.93) a 20h45 (1.09) y la latencia de sueño disminuyñó de 53 (39) a 18 minutes (16). Después de un periodo de tratamiento de 4 semanas estos valores fueron 20h44 (1.27), 21h09 (1.33), 25 minutos (39).
Conclusiones. La melatonina adelante latencia y el inicio del sueño e incrementa el tiempo total de sueño desde la primera noche en niños con insomnio crónico. Hay evidencias de que el inicio del tratamiento con melatonina puede provocar efectos en pocos días desde su inicio y luego permanecer estable.

Niveles circadianos de melatonina salivar y conducta de sueño

Posted by I. Cruz on 27 Jun 2010 | Tagged as: Lactante, Melatonina

Shinohara H, Kodama H. Relationship between circadian salivary melatonin levels and sleep-wake behavior in infants. Pediatr int. Date: 2010 Jun 14,

Introducción. En los últimos años se propugna una intervención más agresiva en los niños con fallo en el desarrollo del ritmo sueño/vigilia. Si el desarrollo del “reloj biológico” en los niños pudiera investigarse por la medida de la melatonina, podría ésta constituir un indicador útil de en qué niños se debería actuar. Los autores investigaron la relación entre las concentraciones de melatonina en la saliva a lo largo del día y diversos parámetros del comportamiento del sueño y la vigilia en niños.
Material y métodos. Se reclutó a 67 madres de niños entre los 3 y los 15 meses de edad, que cumplimentaron un registro del comportamiento de sus hijos con respecto al sueño/vigilia durante 2 días, y recogieron la saliva de los niños 4 veces al día ( 6-9 h, 11-13 hs, 16-18 hs y 19-22 hs) para determinación de las concentraciones de melatonina por ELISA.
Resultados. La media de las concentraciones de melatonina en la saliva fueron: mañana: 40+/-4 pgrs/ml; mediodía: 14+/-3 pgrs/ml; tarde: 15+/-3 pgr/ml y noche: 23+/- 4 pgrs/ml. Las concentraciones de melatonina en cada punto de medición fueron mayores en los niños de 3 a 5 meses de edad , y disminuyeron con la edad. Las concentraciones matutinas de melatonina mostraron una correlación negativa con la duración total del sueño nocturno (p < 0,05). Concentraciones matutinas más elevadas se relacionaron con una hora más temprana de despertarse por la mañana (p<0,05). En los niños con baños de sol al aire libre la mayoría de los días, las concentraciones vespertinas y nocturnas de melatonina fueron significativamente menores (p<0,05).
Conclusiones. Las concentraciones salivares de melatonina en niños entre las 6:00 y 22:00hs disminuyeron con la edad. La elevación de los valores matutinos podría indicar un ritmo sueño/vigilia inmaduro. Los baños de sol al aire libre podrían contribuir a mantener unos niveles bajos de melatonina.

Trastornos del espectro autista y tratamiento con melatonina

Posted by R. Ugarte on 14 Jun 2010 | Tagged as: Autismo, Melatonina

B Wright, D Sims, S Smart, A Alwazeer, B Alderson-Day, V Allgar, C Whitton, H Tomlinson, S Bennett, J Jardine, N McCaffrey, C Leyland, C Jakeman, J Miles. Melatonin Versus Placebo in Children with Autism Spectrum Conditions and Severe Sleep Problems Not Amenable to Behaviour Management Strategies: A Randomised Controlled Crossover Trial. J Autism Dev Disord, June 10, 2010; .

Material y Métodos. Se realizó estudio aleatorizado doble ciego, cruzado, en 22 niños con trastorno del espectro autista que no respondieron con tratamiento conductual para resolver disomnias. El estudio consistió en tres meses de placebo comparándolo con 3 meses de tratamiento con melatonina, con una dosis máxima de 10 mg. Completaron el estudio 17 niños. No hubo diferencias significativas basales en las variables de sueño.
Resultados. La melatonina mejoró la latencia de sueño (en un promedio de 47 minutos) y el sueño total (en un promedio de 52 minutos) comparado con el placebo. No hubo diferencias significativas respecto a los despertares nocturnos. Los efectos colaterales fueron bajos y no hubo diferencias entre los dos periodos.

Melatonina endógena y duración del sueño en la infancia

Posted by R. Ugarte on 10 Jun 2010 | Tagged as: Melatonina

Diethelm K, Libuda L, Bolzenius K, Griefahn B, Buyken AE, Remer T. Longitudinal Associations between Endogenous Melatonin Production and Reported Sleep Duration from Childhood to Early Adulthood. Horm Res Paediatr. 2010.

Objetivos. Conocer las asociación longitudinal entre la secreción de melatonina y la duración del sueño desde la infancia hasta el comienzo de la vida adulta.
Métodos. En el contexto del estudio Dortmund Nutritional and Anthropometric Longitudinally Designed (DONALD), se midió la secreción de melatonina de 24 horas y el promedio de sueño en la infancia (4< 11 años), adolescencia (11-<16 years) e inicio de la vida adulta (16-19 años) en 52 participantes (23 varones/29 mujeres) de edades comprendidas entre los 4 y 19 años. Se analizaron las asociaciones entre (1) secreción de melatonina y duración del sueño en la infancia (transversal); (2) secreción de melatonina en la infancia y duración del sueño en inicio de vida adulta (prospectivo) y (3) cambios en la secreción de melatoninna y cambios en duración del sueño desde infancia a inicio de edad adulta.
Resultados. La secreción de melatonina se asoció con duración del sueño en la infancia (transversal, 3.5 min/día/10 mug 6-hydroxymelatonin sulfate (6-OHMS)/día, p = 0.009) y tendió a predecir la duración del sueño al inicio de la vida adulta (prospectivo, 9.8 min/día/10 mug 6-OHMS/día, p = 0.09). Un incremento individual en la secreción de melatonina entre infancia y comienzo de la vida adulta se asoció con incremento en la duración del sueño (6.9 min/día/10 mug 6-OHMS/día, p = 0.046). Conclusión. Nuestros datos observacionales sugieren que la producción pineal de melatonina en la infancia se correlaciona con alteraciones en la duración del sueño hasta el comienzo de la vida adulta. No obstante, estas evidencias necesitan ser verificadas en estudios clínicos.

Melatonina en niños con síndrome de Down

Posted by R. Ugarte on 25 May 2010 | Tagged as: Melatonina

Uberos J, Romero J, Molina-Carballo A, Munoz-Hoyos A. Melatonin and elimination of kynurenines in children with Down’s syndrome. J Pediatr Endocrinol Metab, March 1, 2010; 23(3): 77-82.

Introducción. Una mayor actividad superóxido dismutasa es un efecto derivado de la dosis génica en la trisomía del síndrome de Down (DS) y se ha relacionado con un incremento de la producción de peróxido de hidrógeno y con aumento de la peroxidación lipídica. Muchos de estos cambios degenerativos observados en pacientes con DS se han asociado con los efectos patológicos de los radicales libres y por esta razón es de interés determinar los niveles presentes en estos pacientes de moléculas antioxidantes potentes como la melatonina y de sus metabolitos con consecuencias importantes neuroprotectoras y neurotóxicas como las derivadas del la vía de la kinurenina.
Pacientes y métodos. Estudio realizado en 15 niños con DS y en un grupo control de 15 niños sin DS, pareados para edad y sexo. La melatonina y la serotonina séricas fue medida mediante RIA, los metabolitos urinarios del triptófano (via de la kinurenina) fueron medidos durante periodos de luz y oscuridad (09.00-21.00 h y 21.00-9.00 h) mediante cromatografía de capa fina.
Resultados. Los valores medios de melatonina y serotonina fueron más bajos en pacientes con DS aunque el nivel de secreción nocturna de melatonina fue mayor. La exceción urinaria de kinurenina fue menor en los pacientes con DS aunque excretaron cantidades más altas de ácido kinurénico y ácido antranílico.
Conclusiones. Los pacientes con DS presentan niveles de melatonina plasmática y de kinurenina urinaria menores que la población de control, junto con niveles más altos de ácido kinurénico y ácido antranílico. Estas circunstancias constituyen un riesgo añadido de daño por radicales libres en estos pacientes.

Melatonina en saliva en recién nacidos

Posted by R. Ugarte on 11 May 2010 | Tagged as: Lactante, Melatonina

Bagci S, Mueller A, Reinsberg J, Heep A, Bartmann P, Franz AR. Utility of Salivary Melatonin Measurements in the Assessment of the Pineal Physiology in Newborn Infants. Clin Biochem, April 27, 2010; .

Objetivo. El propósito de este estudio fue valorar si la melatonina salivar pudiera ser usada como una alternativa fiable a la melatonina sérica para el estudio de la fisiología de la glandula pineal en recién nacidos.
Métodos. Se distribuyeron 95 recién nacidos en 4 grupos en función del momento de la extracción (09-11am, 03-05pm, 09-11pm, 03-05am).
Resultados. Los niveles medios de melatonina en suero y saliva no presentaron diferencias significativas entre los diferentes grupos: media (rango intercuartil), 18.4pg/ml (13.9-26.0pg/ml) y 10.6pg/ml (7.5-14.9pg/ml); 13.3pg/ml (11.5-19.0pg/ml) y 9.1pg/ml (7.8-14.2pg/ml); 16.0pg/ml (12.4-18.7pg/ml) y 12.3pg/ml (8.2-16.8pg/ml); 13.0pg/ml (8.8-27.4pg/ml) y 11.2pg/ml (7.7-16.6pg/ml) para los grupos 1, 2, 3, y 4, respectivamente (p>0.05). Estos resultados revelan una alta correlación entre los niveles de melatonina sérica y salivar (Coeficiente de correlación de Pearson, r=0.763; P<0.001).
Conclusión. Los niveles de melatonina en saliva reflejan los niveles séricos y al igual que la melatonina sérica no se incrementa durante la noche.

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