Chatsuriyawong S , Gozal D, Kheirandish-Gozal L, Bhattacharjee R, Khalyfa AA , Wang Y, Sukhumsirichart W , Khalyfa A. Polymorphisms in nitric oxide synthase and endothelin genes among children with obstructivesleep apnea. BMC Med Genomics. 2013 Sep 6;6(1):29. [Epub ahead of print]

Antecedentes. La apnea obstructiva del sueño (SAHS) se asocia con efectos adversos interdependientes a nivel cognitivo y cardiovascular. La evidencia creciente sugiere que los genes de la óxido nítrico sintasa (NOS) y de la familia de la endotelina (EDN) se encuentran en la base de las morbilidades asociadas al SAHS. El objetivo de este trabajo fue identificar los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en la familia las NOS (3 isoformas) y en la familia EDN (3 isoformas) para identificar posibles asociaciones de estos SNPs en niños con SAHS.
Material y métodos. Una cohorte de niños procedentes de la comunidad (niños de 5 - 10 años) que roncaban durante la noche se sometió a una polisomnografía (PSG) nocturna y a la extracción de sangre en ayunas. Los criterios diagnósticos de SAHS fueron un índice apnea-hipopnea (IAH) >2 eventos/ hora, los ronquidos durante la noche, y un nadir en la saturación de oxihemoglobina < 92%. El grupo control se definió como los niños no roncadores con IAH < 2/h (NoSAHS). La función endotelial se evaluó mediante una prueba de hiperemia post-oclusiva modificada. El tiempo hasta la reperfusión máxima (Tmax ) se consideró como indicador de la función endotelial normal NEF (Tmax < 45 seg ) o ED (Tmax > = 45 seg). El ADN genómico se extrajo a partir de sangre periférica y las frecuencias alélicas se evaluaron para, NOS1 (209 SNPs), NOS2 (122 SNPs), NOS3 (50 SNPs) , EDN1 (43 SNPs), EDN2 (48 SNPs), EDN3 (14 SNPs), receptor de la endotelina A, EDNRA, (27 SNPs), y receptores de la endotelina B , EDNRB (23 SNPs) utilizando una matriz de SNP personalizada. Las frecuencias relativas de los genotipos NOS- 1 , -2 y -3 , y EDN - 1 , -2, -3 , - EDNRA y EDNRB se evaluaron en 608 pacientes [128 con SAHS , y 480 sin SAHS (No SAHS) ]. Por otra parte, los sujetos con SAHS se dividieron en 2 subgrupos: SAHS con la función endotelial normal ( SAHS-NEF), y la disfunción endotelial con SAHS (SAHS - ED). El desequilibrio de ligamiento se analizó utilizando la versión 4.2 Haploview de software.
Resultados. En el grupo NoSAHS se encontraron 15 SNPs diferencialmente distribuidos para NOS1 gen y 1 SNP por NOS3, mientras que en el grupo SAHS aparecieron 4 SNPs para EDN1 y 1 SNP tanto para EDN2 como para EDN3. Sin embargo, en el subgrupo más pequeño para el que la función endotelial estaba disponible, ninguno de los SNPs significativo fue retenido debido a la falta de poder estadístico.
Conclusiones. Las diferencias en la distribución de los polimorfismos entre familias de genes de la óxido nítrico sintasa (NOS) y endotelina (EDN) sugieren que estos SNPs podrían desempeñar un papel contributivo en la fisiopatología y el riesgo de la morbilidad cardiovascular inducida por el SAHS. Por lo tanto, el análisis de las interacciones genotipo-fenotipo en niños con SAHS puede ayudar en la formulación de las estimaciones de riesgo de morbilidad.