Grupo de Sueño de la AEPap

Melatonin and Sleep-Related Problems in Children With Intractable Epilepsy. Elkhayat HA, Hassanein SM, Tomoum HY, Abd-Elhamid IA, Asaad T, Elwakkad AS. Pediatr Neurol Apr 2010; 42(4) :249-254

Introducción. Los niños con epilepsia tienen tasas altas de problemas de sueño. La melatonina se ha propuesto como tratamiento de los trastornos del sueño y sus beneficios se han confirmado en el insomnio.
Objetivos. Valorar los niveles de melatonina en niños con epilepsia intratable y su relación con el patrón de sueño y las características del trastorno convulsivo, así como el efecto de la terapia con melatonina en estos parámetros.
Métodos. Se estudiaron a 23 niños con epilepsia intratable y a 14 niños con convulsiones controladas. Los pacientes fueron evaluados mediante valoración psicométrica del sueño y análisis de niveles diurnos y nocturnos de melatonina. Los niños con epilepsia intratable recibieron melatonina oral antes de acostarse. Los niños con epilepsia intratable tuvieron mayores puntuaciones para cada categoría de sonambulismo, bruxismo y apnea del sueño. Finalizado el estudio terapéutico, los pacientes con epilepsia intratable presentaron mejoría significativa en resistencia para acostarse, duración del sueño, latencia de sueño, arousals nocturnos, sonambulismo, excesiva somnolencia diurna, enuresis nocturna, bruxismo, apnea del sueño y puntuación en la escala de Epworth. También se observó disminución de la gravedad de las convulsiones.
Conclusiones. El uso de melatonina en pacientes con epilepsia intratable se asoció con mejoría de los fenómenos relacionados con el sueño y con disminución de la gravedad de las convulsiones.

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Miano S, Ferri R. Epidemiology and management of insomnia in children with autistic spectrum disorders. Paediatr Drugs Apr 2010; 12(2) :75-84

El insomnio es la preocupación de sueño más importante en niños con trastornos del espectro autista (TEA) y su naturaleza es probablemente multifactorial con factores neuroquímicos (anomalías en la transmisión serotonérgica o niveles de melatonina), psiquiátricos (ansiedad) y conductules (malos hábitos de sueño). Los niños con TEA experimentan problemas de sueño similares a los de los niños con desarrollo normal aunque la prevalencia está notablemente incrementada, afectando a un 44-83% de los niños con TEA en edad escolar. Los padres generalmente refieren que el insomnio es el trastorno del sueño más frecuente, descrito como problemas para iniciar y mantener el sueño, sueño inquieto, resistencia para acostarse, colecho, alteraciones de la higiene de sueño y despertares precoces por la mañana.
Muchos estudios actigráficos han añadido información sobre los trastornos del sueño, confirmando los resultados de los cuestionarios en la mayoría de los casos. Hay pocos estudios polisomnográficos en niños con TEA comparando con estudios mediante cuestionarios y la mayoría de estos refieren una reducción del tiempo total de sueño y sueño indiferenciado en pacientes más jóvenes. Estos hallazgos se asociaron con varias alteraciones microestructurales durante la fase de sueño REM y con cambios microestructurales en la fase de sueño No-REM que parecen estar más relacionadas con alteración cognitiva que con el núcleo autista. Además, se disponen de pocos datos de otros trastornos del sueño menos frecuentes como movimientos periódicos de extremidades, apnea obstructiva del sueño, bruxismo e influencia de la epilepsia en las anomalias del EEG.
Se han sugerdo terapias tanto conductuales como farmacológicas para el tratamiento de los trastornos del sueño en niños autistas. Los tipos de intervenciones conductuales más comunes son la extinción completa y formas de extinción gradual. La melatonina ha demostrado resultados prometedores en el tratamiento del insomnio en niños con TEA. Aunque los estudios controlados son limitados, cada vez hay más datos que demuestran que la seguridad y eficacia de melatonina en el TEA es mayor que los hipnóticos y sedantes. Finalmente, se ha sugerido un tratamiento dual con melatonina y tratamiento conductual.
Un estudio reciente usando una combinación de técnicas genéticas y experimentación funcional han presentado pruebas de que una concentración baja de melatonina causada por un déficit primario en la actividad de la acetilserotonin metiltransferasa es un factor de riesgo para el TEA. Los problemas de sueño comienzan a la misma edad que la regresión, sugiriendo una mayor vulnerabilidad en este momento de la vida. Estudios adicionales, inciados a edades más tempranas, son necesarios para investigar mejor los aspectos del papel de la melatonina en el insomnio de niños con TEA.

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Lisa M Bendz, Ann C Scates. Melatonin Treatment for Insomnia in Pediatric Patients with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Ann. Pharmacother. published 22 December 2009, 10.1345/aph.1M365

Objetivo. Evaluar la eficacia y seguridad de la melatonina para el tratamiento del insomnio en pacientes pediátricos con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
Fuente de datos. Bases de datos de MEDLINE (1948-Agosto 2009), EMBASE (1950-Agosto 2009) y Scopus (1960-Agosto 2009) usando los términos melatonin, attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), pediatric, insomnia, sleep disorder, and sleep. Además, se revisaron citas de las publicaciones.
Se identificaron y evaluaron todos los artículos en inglés y de estudios humanos. Se identificaron ensayos clínicos (n = 5), estudos de seguridad (n = 1), estudios de seguimiento a largo plazo (n = 1), análisis retrospectivos (n = 1), metaanálisis (n = 2), artículos de revisión (n = 9), y carttas (n = 1).
Síntesis de datos. El insomnio es prevalente en niños con TDAH y afecta el rendimiento académico, el comportamiento social, salud general y vida familiar. El tratamiento incluye descartar otros diagnósticos diferenciales, optimizar el tratamiento del TDAH, adecuada higiene de sueño y terapia conductual. La ayuda farmacológica es una opción y la melatonina se prescribe con frecuencia. La melatonina regula el ritmo circadiano en los trastornos del sueño como el insomnio de inicio de sueño (IIS) en niños con TDAH. Cuatro estudios en niños con TDAH e insomnio mostraron mejoría en la latencia de sueño y en el inicio del sueño. Los estudios incluyeron niños de 6 a 14 años y las dosis de melatonina oscilaron entre 3 y 6 mg administradas unas horas antes de la hora prevista para acostarse. En todos los estudios los efectos adversos fueron leves y pasajeros. Los estudios sobre disponibilidad de melatonina son limitiados por el tamaño pequeño de la muestra y corta duración, variabilidad en los criterios de IIS, criterios de TDAH y valoración del tratamiento e imposibilidad para generalizar resultados.
Conclusiones. Los datos disponibles sugieren que la melatonina es bien tolerada y eficaz como opción de tratamiento en niños con TDAH con IIS. Son necesarios más estudios para establecer las dosis óptimas y la seguridad a largo plazo.

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Juthamas Wirojanan, Sebastien Jacquemont, Rafael Diaz, Susan Bacalman, Thomas F. Anders, Randi J. Hagerman, Beth L. Goodlin-Jones. The Efficacy of Melatonin for Sleep Problems in Children with Autism, Fragile X Syndrome, or Autism and Fragile X Syndrome. J Clin Sleep Med 2009;5(2):145-150.

Objetivos. Establecer la eficacia de la melatonina en los problemas del suñeo de niños con trastornos del espectro autista (TEA) y síndrome X frágil (FXS).
Métodos. Se realizó durante 4 semanas un estudio doble ciego, cruzado, después de un periodo basal de una semana. Se administró a los participantes melatonina, 3 mg, o placebo durante dos semanas y luego se alternó durante otras dos semanas. Las variables del sueño, incluyendo la duración del sueño, hora de comienzo del sueño, latencia de sueño y número de despertares, fueron registradas mediante un actímetro (Actiwatch) y agendas de sueño por parte de los padres. Todos los participantes fueron sometidos a una valoración precisa para TEA y también se realizó un estudio genético para diagnóstico de FXS.
Resultados. De los 18 participantes iniciales, 12 completaron el estudio (11 varones, rango de edad de 2 a 15.25 años, media 5.47, SD 3.6). Cinco participantes cumplieron criterios diagnósticos de TEA, 3 de TEA y FXS, 3 de FXS aislado y 1 de premutación para X frágil. Ocho de los 12 habían recibido previamente melatonina. La duración del sueño fue mayor con melatonina que con placebo en 21 minutos (p = .02), la media de latencia de sueño fue más corta en 28 minutos (p = .0001), y la media de incio de sueño fue más precoz en 42 minutos (p = .02).
Conclusión. Los resultados de este estudio apoyan la eficacia y la tolerabilidad de la melatonina en el tratamiento de los problemas de sueño en niños con TEA y FXS.
Acceso al artículo aquí.

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Michel Hoebert, Kristiaan B van der Heijden, Ingeborg M van Geijlswijk, Marcel G Smits. Long-term follow-up of melatonin treatment in children with ADHD and chronic sleep onset insomnia. J Pineal Res, May 22, 2009;

Objetivo. Estudio para valorar la eficacia y seguridad del tratamiento prolongado con melatonina en niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) e insomnio crónico de inicio de sueño (ICIS)
Métodos. Cuestionario estructurado dirigido a los padres. Los participantes en el estudio eran niños que habían participado previamente en un ensayo clínico que evaluó la eficacia del tratamiento con melatonina. La tasa de respuesta fue del 93% (94/101). El tiempo medio de seguimiento fue de 3.7 años.
Resultados. No se osbservaron efectos adversos ni comorbilidad. El 75% de los niños todavía usaban melatonina diariamente y un 12% de manera ocasional. La supresión temporal del tratamento ocasionó un retraso en el inicio del sueño en el 92% de los niños. Un 9% de los niños pudieron suspender completamente el tratamiento con melatonina como consecuencia de la desaparición del ICSI. El tratamiento a largo plazo con melatonina se consideró eficaz en el 88% de los casos de ICSI. La mejoría en el comportamiento y carácter se observó en el 71% y 61% respectivamente.
Conclusiones. La melatonina es una terapia efectiva para el tratamiento del ICSI en niños con TDAH y no presenta efectos adversos importantes ni comorbilidad. La supresión del tratamiento con melatonina generalmente origina recidiva del insomnio incluso después de varios años de tratamiento.

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W Braam, MG Smits, R Didden, H Korzilius, IM Van Geijlswijk, LM Curfs. Exogenous melatonin for sleep problems in individuals with intellectual disability: a meta-analysis. Dev Med Child Neurol, May 1, 2009; 51(5): 340-9.

Introducción. Metaanálisis recientes sobre la melatonina han suscitado dudas sobre si la melatonina es efectiva enel tratamiento de los problemas de sueño de personas sin discapacidad intelectual. Esto está en contradicción con los resultados de varios ensayos clínicos con melatonina para el tratamiento de los problemas de sueño en las personas con déficit intelectual.
Objetivo. Investigar la eficacia de la melatonina en el tratamiento de los problemas de sueño en personas con déficit intelectual y problemas de sueño.
Métodos. Los datos fueron seleccionados de artículos publicados en PubMed, Medline y Embase entre enero de 1990 y julio de 2008. Examinamos la influencia de la melatonina en latencia de sueño, tiempo total de sueño y número de despertares por noche. La calidad de los ensayos clínicos fue valorada mediante Downs and Black checklist. Nueve estudios (incluyendo un total de 183 individuos con discapacidad intelectual) mostraron que el tratamiento con melatonina disminuyó la latencia de sueño una media de 34 minutos (p<0.001), incrementó el tiempo total de sueño con una media de 50 minutos (p<0.001) y disminuyó de manera significativa el número de despertares por noche (p<0.05).
Conclusiones. La melatonina disminuye la latencia de sueño y el número de despertares por noche e incrementa el tiempo total de sueño en individuos con discapacidad intelectual.

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Juthamas Wirojanan, Sebastien Jacquemont, Rafael Diaz, Susan Bacalman, Thomas F. Anders, Randi J. Hagerman, Beth L. Goodlin-Jones. The Efficacy of Melatonin for Sleep Problems in Children with Autism, Fragile X Syndrome, or Autism and Fragile X Syndrome. J Clin Sleep Med 2009;5(2):145-150.

Objetivo. Determinar la eficacia de la melatonina en los problemas de sueño en niños con trastornos del espectro autista (TEA) y síndrome X frágil (SXF).
Métodos. Estudio aleatorio, doble ciego, placebo-control, cruzado de 4 semanas de duración tras un periodo basal de una semana. Se administró placebo o melatonina, 3 mg, durante dos semanas a los participantes en el estudio alternando con otras dos semanas. Las variables del sueño, incluyendo duración del sueño, inicio del sueño, latencia del sueño y número de despertares nocturnos, se recogieron mediante actigrafía (Actiwathc) y agendas de sueño completadas por los padres. Todos los participantes fueron valorados rigurosamente para TEA y también se hizo estudio de ADN para el diagnóstico de SXF.
Resultados. Se obtuvieron datos de 12 de 18 niños que completaron el estudio (11 varones, rango de edad 2 a 15.25 años, media 5.47, SDS 3.6). Cinco participanes cumplieron los criterios diagnósticos de TEA, 3 de SXF, 3 de TEA y SXF y uno premutación de X frágil. Ocho de 12 habían tomado melatonina previamente. Las conclusiones de una técnica de mediciones repetidas no paramétricas indican que la duración media de la duración del sueño nocturno fue mayor con melatonina que con placebo en 21 minutos (p = 0.02), el periodo de latencia fue 28 minutos más corto (p=0.0001) y el tiempo medio de inicio del sueño fue 42 minutos más corto (p=0.02).
Conclusión. Los resultados de este estudio apoyan la eficacia y tolerancia de la melatonina como tratamiento de los problemas de sueño de niños con TEA y SXF.

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